Opis choroby

Przez pierwsze dziesięć lat życia dzieci zazwyczaj rozwijają się normalnie, ale koordynacja ruchowa i siła mięśni jest niższa niż u ich rówieśników. Lekarze twierdzą, że wszystko jest na granicy normy i nie sugerują niczego szczególnego.

Dzieci oprócz niskiej siły i wytrzymałości zazwyczaj mają przykurczoną tylną taśmę mięśniową (co przekłada się na sztywność kręgosłupa), mniejsze umiejętności skakania, a po jakimś czasie czasie pojawiają się przykurcze ścięgien Achillesa i chodzenie na palcach.

Około 10 roku życia pojawia się zmniejszona pojemność płuc, sztywność/twardość mięśni łydek, uszkodzenie nerwów obwodowych (tzw. polineuropatia obwodowa), a także w większości przypadków kardiomiopatia restrykcyjna, czyli uszkodzenie mięśnia sercowego zaburzające czynność rozkurczową.

W kolejnych latach wszystkie mięśnie szybko słabną powodując problemy z poruszaniem się, jedzeniem, a na koniec z oddychaniem. 

Aktualnie brak jest dostępnych skutecznych procedur i lekarstw zatrzymujących chorobę. Z doświadczenia i wymiany wiedzy wiemy, że:

Uproszczone ujęcie naukowe

Gen BAG3 jest konserwatywny, to znaczy, że występuje w bardzo wielu organizmach żywych. Koduje on w DNA przepis na powstawanie białka Bag3, które bierze udział w wielu procesach organizmu. Szczegóły działania zmutowanego genu opisane są w czwartym i piątym akapicie wymienionego poniżej artykułu 1. [przejdź]. Nad-ekspresja, czyli zwiększone wytarzanie białka Bag3, powoduje również rozrastanie się wielu nowotworów, dlatego jest on przedmiotem badań nad rakiem. Dodatkowo ekspresja białka Bag3 jest też wysoka w samym sercu gdzie bierze udział w jeszcze większej ilości procesów biologicznych.

Kilka badań nad mutacją P209L wykazuje, że w większości miejsc zmutowane białko działa dobrze. Aktualnie jedynym miejsce wywołującym problemy jest powstawanie agregatów białkowych w trakcie selektywnego procesu autofagii inicjowanego kompleksem CASA (połączenie białek BAG3, HSP70 i HSPB8). W efekcie w komórkach zmniejsza się ilość dostępnego białka BAG3. Ten niedobór powoduje zaburzenie wielu procesów biologicznych, w szczególności utrzymanie struktury Z-Dysków, podstawowego rusztowania mięśni.

Badania nad BAG3 i mutacją BAG3 P209L

Mutacja została odkryta ponad 10 lat temu. Do dzisiaj zostało przeprowadzonych dużo badań naukowych tłumaczących mechanizm powstawania choroby, jednak żadne z nich nie znalazło skutecznego lekarstwa zatrzymującego lub cofającego chorobę.


Poniżej kilka artykułów opisujących różne aspekty mutacji BAG3 P209L: